上海市第八中学前身是1861年创办的“清心书院”。1918年定名为“清心女子中学”。 1953年由上海市人民政府接管，改名上海市第八女子中学。 1967年起兼收男生，遂改称为“上海市第八中学”。 学校具有光荣的革命传统。学生曾参加五四、一二九等爱国运动。50年代曾接受多批归国侨生住校学习。 1978年定为区重点中学。1999年上海市第十六中学并入。 初办时，高中各科教材除国文外，多用英文原版。学校还注重理科、体育及音乐教学，有专用的健身房、实验室和音乐教室，开设钢琴科。每年举行运动会、音乐会、中英文戏剧演出。办学成绩斐然，在沪享有声誉。
2012年3月，上海市教委批复同意上海市第八中学开设“上海市男子高中基地实验班”，研究男生成长规律，探索适合男生特点的课程方案和教育内容，形成体现男生特点的培养模式及方法，创设有利于男生健康成长的教育环境。 经市教委批准，上海市第八中学“上海市男子高中基地实验班”可以参照上海市实验性示范性高中的自主招生录取方式，在自主招生阶段面向全市招生。
学校坐落于南浦大桥西堍，占地19229平方米，绿地面积4281.5平方米。截至2020年3月，学校有24个班级。 有正高级教师、特级教师2人，上海市“攻关计划”主持人1人，名师工作室导师1人，学科带头人、区级骨干教师6人，名师工作室学员7人，校级骨干9人，硕博学位26人。
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